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多個重磅品種年銷售額超10億美元!淺析固體分散體品種分類及市場前景

發布人:蕭十一 發布時間:2020-12-13
前言
 

藥物的口服生物利用度與其水溶性和滲透性息息相關,生物藥劑學根據藥物的溶解性和滲透性將其分為4類,即BCS分類,其中BCS II和IV類藥物屬于難溶藥物,其具有低水溶性或低滲透性增加了其作為藥物開發的難度。 

 

隨著高通量篩選方法在藥物研發中的應用,涌現了很多分子量較大,結構復雜的化合物。文獻報道顯示,目前處于研發階段的藥物,難溶藥物的比例高達90%。如何提高難溶性藥物的溶解度和生物利用度是藥劑工作者面臨的具體挑戰之一。
 

(數據來源:Hauss,Oral Lipid-Based Formulations Enhancing the Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drugs)
 

目前,制藥領域提高難溶藥物的制劑學策略主要有三種方法:

 

? 改變處方工藝

降低粒徑,例如微粉化、納米晶體等,代表藥物有阿瑞匹坦膠囊、西羅莫司片;脂質體微粒給藥系統,例如脂質納米粒、膠束等,代表藥物有安普那韋,此種方法存在一個劣勢就是受食物攝取的影響很大;

 

? 改變化學性質

成鹽、離子化前藥,環糊精包合物等,代表藥物有鹽酸齊拉西酮、雙氯芬酸鈉。這對于弱酸或弱堿類的藥物可以成鹽,但只有20~30%的新分子容易成鹽,此外,環糊精包合物優勢可作為穩定劑,掩蓋氣味等,劣勢在于高劑量時可能對膜的完整性產生影響,很難按比例擴大生產;

 

? 改變固體形態

例如亞穩態晶型、共晶、溶劑合物及無定形固體分散體;
 

其中,固體分散體是目前解決溶出的最佳、最廉的手段,被制藥行業廣泛使用。
 

定義

 

固體分散體(Solid dispersions,SD)是指藥物尤其是難溶性的固體藥物以分子、膠態、微晶或無定形態高度分散在適宜的載體材料中形成的固態分散體系,又稱為固體分散物。將藥物制成固體分散體所用的制劑技術稱為固體分散技術。
 


 

發展與分類

 

固體分散體的概念最早由 Sekiguchi 和 Obi 提出,時至今日已近60年,在此期間,固體分散體已經發展了五代,如下圖所示:
 



市場分析
 

固體分散體獲批上市品種主要集中在3個領域:抗腫瘤與免疫抑制領域、心血管領域、抗感染領域。據不完全統計,目前獲批上市品種超35個。

 

固體分散體品種匯總表

(備注:TPGS:聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯)

 

  • 抗腫瘤與免疫抑制領域

 

目前,上市的固體分散體品種有多個重磅品種,尤其是抗腫瘤與免疫抑制領域。該領域品種絕大多數為重磅品種,2019年銷售額已超10億美元的品種為依維莫司、他克莫司、奧拉帕利、恩雜魯胺;2024年預測銷售額超40億美元的為恩雜魯胺,超30億美元的是維萘克拉、超20億美元的為奧拉帕利。其市場銷售額及預測如下所示:
 



 

  • 抗感染領域

 

該領域品種中7個丙型肝炎病毒(HCV)品種,其中來迪派韋索磷布韋的銷售峰值高達138億美元,全球市場分析與預測如下所示:
 



 

  • 心血管領域

 

該領域重點品種的全球市場表現如下所示:
 


 

固體分散體最大優勢在于可提高難溶藥物的溶出,以增加生物利用度,最理想的固體分散體應沒有藥物的晶體存在,即完全地無定型態。
 


 

但目前存在一個問題即固體分散體的老化問題。因為難溶藥物的無定型態是高能態,高能態必向低能態轉化,也就是析晶或轉晶。盡管近年來制劑輔料已經得到很大發展,可以很好地抑制轉晶或析晶過程,但這一過程仍然存在,長期穩定性中溶出下降是必然的趨勢。正因為此,固體分散體的有效期一般相較普通片劑短,大大增加了藥物的流通成本。盡管如此,固體分散體是解決溶出的最佳、最廉價手段,也是一種極具有發展前途的新型制劑技術,國內外發展已較成熟,被廣泛應用,市場前景巨大。
 

-END-
 

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